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2016北大论坛 >> 现场播报 >> 干细胞治疗1型糖尿病的现况和展望

干细胞治疗1型糖尿病的现况和展望

时间:2016-05-16| 来源:糖化教育网| 浏览量:1313

    在2016年5月7日召开的北大糖尿病论坛的“血糖控制技术”专场中,来自ImStem Biotechnology, Inc的王小方博士对干细胞治疗1型糖尿病的现状进行了介绍,并提出展望。

王小方博士
     1型糖尿病的主要发病机制是:免疫系统攻击胰岛β细胞,影响其功能,造成胰岛素的绝对缺乏,需要长期胰岛素注射控制血糖。近来的移植技术为1型糖尿病的治疗指出了新的方向,包括:胰腺移植,但供体缺乏,存在免疫排斥等移植相关副作用都是限制其发展的重要因素;细胞替换治疗,主要有β细胞及成体细胞移植、干细胞移植、细胞横向分化;免疫调节治疗,如用间充质干细胞进行治疗;化疗+干细胞移植,大剂量化疗能杀伤T淋巴细胞,抑制免疫功能,后续干细胞移植则分化成胰岛细胞,从而达到治疗目的。在这里主要介绍细胞替换治疗。

    干细胞是一类无限分裂增殖的细胞,可分为囊胚分离获得的胚胎干细胞(ES),成体细胞重编程获得的诱导多能干细胞(iPS)、成体组织中分离的成体干细胞。其具有能标准化、规模化生产,没有供体限制的优点,而应用于1型糖尿病患者的治疗。但其分化效率较低,且具有致瘤性。而近来的胶囊技术将细胞种植在特殊的生物半透膜中,该半透膜能透过营养物质,但不透过免疫细胞,从而避免免疫排斥,同时该技术,亦能避免致瘤作用。横向分化技术则可以通过重编程因子或小化学物质将成纤维细胞等体外分化获得β细胞,用于治疗。

    理论上间充质干细胞(MSC)可通过两种途径治疗1型糖尿病,一是分化成β细胞,二是其免疫调节作用。但受限于以下因素,大部分临床试验都未证实其有效性:①MSC在体内难以分化成β细胞;②MSC免疫抑制效果下降,有研究表明5代后其免疫调节作用明显下降;③MSC进入体内分化,疗效下降;④分化为不需要组织;⑤细胞不能迁移到病灶;⑥成体干细胞促瘤,致瘤;⑦移植率低下,免疫排斥;⑧分泌炎性细胞因子不可控,其免疫调节不仅体现在抑制上,亦具有促炎作用;⑨成体MSC不能标准化,不能保持一致性。虽然对MSC治疗糖尿病的探索仍任重道远,但应用MSC治疗糖尿病足,疗效肯定。

    干细胞治疗1型糖尿病前景广阔,在未来有望通过新胶囊技术,显著增加细胞量,工业化生产,甚至于获得通用的ES分化的β细胞,避免免疫排斥,并减少成本。在横向分化β细胞方面,有望实现原位诱导分化及成纤维细胞体外分化后回输。在间充质干细胞方面,有望实现体外横向分化,纯化的间充质干细胞,规模标准化成产,提高细胞质量,降低副作用,作为辅助免疫治疗与β细胞联合使用。

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